Печень

• Роль гормонов гипофиза в регуляции содержания липидов желчи
  К сожалению, сведения о роли СТГ в регуляции содержания липидов желчи у человека весьма ограничены; они получены в основном при введении физиологических доз СТГ низкорослым детям с дефицитом эндогенного гормона роста. J. R...
  
  
• О патогенезе холестеринового холелитиаза
  Не ставя перед собой цели дать исчерпывающие современные представления о патогенезе холестеринового холелитиаза, мы хотели бы обратить внимание на некоторые узловые моменты, важные для последующего понимания механизмов «вмешательства» полозых гормонов в этот процесс. В первую очередь следует подчеркнуть, что нарушение описанных выше физиологических механизмов продукции и секреции липидов в желчь клетками печени лежит в основе формирования желчи, перенасыщенной холестерином. Это создает главное условие, необходимое (хотя и недостаточное) для образования холестериновых камней. В настоящее время ЖКБ принято рассматривать как заболевание печени, поскольку именно печень ответственна за секрецию желчи с патологическим содержанием и соотношением липидов, т. е...
  
  
• Механизм биосинтеза и секреции липидов желчи клетками печени
  Остановимся на тех аспектах биосинтеза и секреции липидов в желчь, которые имеют принципиальное значение для понимания механизмов воздействия половых гормонов на эти процессы. Как известно, к липидам желчи относятся желчные кислоты, холестерин и фосфолипиды. Субстратом, из которого гепатоциты «производят» желчные кислоты, является холестерин. Вплоть до 80-х годов в научной литературе высказывалось мнение, что синтез желчных кислот происходит только из свободного холестерина, синтезируемого в гепатоцитах de novo [Дедерер Ю...
  
  
• Половая дифференцировка развития! желчнокаменной болезни и роль половых гормонов в ее патогенезе
  Прежде чем перейти к изложению основного материала, обратим внимание на два важных момента. Во-первых, речь пойдет только о холестериновом холелитиазе, так как именно холестериновые камни встречаются дифференцированно в зависимости от пола. Во-вторых, имеются веские основания рассматривать холестериновый холелитиаз не как заболевание желчного пузыря, а как заболевание печени, т. е...
  
  
• Половая дифференцировка обмена липидов и липопротеидов как возможная основа половой зависимости развития атеросклероза
  Можно ли связать половую зависимость развития атеросклероза с половой дифференцировкой обмена липидов и липопротеидов? В главе 2 представлены данные о существовании различий в обмене этих соединений у экспериментальных животных и высказаны некоторые соображения по поводу биологического значения выявленных различий. В этом разделе нам хотелось бы осветить несколько другой аспект проблемы и поставить вопрос так: есть ли разница в уровне различных липидов и липопротеидов у мужчин и женщин и как это связать с процессом атерогенеза? Исследования Национального института здоровья США [McGill Н. С, Stern М. Р., 1979], проведенные на 6672 добровольцах, показали, что у мужчин в возрасте 25―44 лет количество общего холестерина крови достоверно выше, чем у женщин...
  
  
• Эпидемиологические данные о половой зависимости заболеваемости и смертности от ибс в различных возрастных группах
  Исторически сложилось и многократно подтверждено различными эпидемиологическими исследованиями убеждение, что имеется диспропорция заболеваемости ИБС между мужчинами и женщинами, особенно ярко прослеживающаяся в молодом возрасте. М. Я. Руда и А. П...
  
  
• Атеросклероз и половая дифференцировка функций печени
  Напомним читателю несколько современных постулатов в отношении патогенеза атеросклероза и обмена липидов и липопротеидов, важных для понимания дальнейшего материала. 1. Согласно современным представлениям, особое значение в патогенезе атеросклероза имеет развитие устойчивой дислипопротеидемии (ДЛП): нарушение обмена атерогенных, богатых холестерином липопротеидов (в особенности ЛПНП)' и изменеиие соотношения концентраций атерогенных и анти-атерогенных (ЛПВП) классов липопротеидов [Чазов Е. И, 1982; Климов А...
  
  
• Некоторые медицинские аспекты половой дифференцировки функций печени
  Следуя логике анализа проблемы половой дифференцировки функций печени, после рассмотрения теоретических аспектов подойдем к рассмотрению круга вопросов, имеющих значение для клинической медицины. Основная цель настоящей главы ― показать, что различная степень экспрессии функций печени в мужском и женском организме, физиолого-биохимические основы и эндокринные механизмы становления которой рассмотрены выше, либо облегчает, либо затрудняет возникновение нарушений метаболических процессов в печени, что и лежит в основе формирования половой диспропорции частоты развития некоторых болезней человека. Рамки одной главы слишком тесны для изложения всех аспектов проблемы дифференцированности по полу болезней человека, связанных с нарушением функций печени. Эти вопросы могут и должны стать в будущем предметом специального рассмотрения...
  
  
• Эндокринный контроль биосинтеза оги-глобулина
  Напомним, что аги-глобулин синтезируется в печена самцов, но не самок крыс и экскретируется через почки с мочой. В кровяном русле этот белок практически не задерживается! (Roy А. К, Neuhaus О. W, 1966]...
  
  
• Мультигормональный контроль дифференцированных по полу функций печени
  ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭФФЕКТОВ Важнейшая роль половой  дифференцировки разнообразных признаков печени заключается, как уже отмечалось, в сопряжении вегетативных    (адаптивных)  и репродуктивных процессов в организме. Вполне естественно было бы ожидать, что признаки, экспрессия которых зависит от половых гормонов, могут (и должны) испытывать регуляторные влияния со стороны гормонов общеметаболического   и   адаптивного действия. Такие влияния, как оказалось, действительно существуют...
  
  
• Модуляция эффективной концентрации половых гормонов в гепатоцитах
  Метаболизм половых стероидов является для печени важнейшим фактором регуляции эффективной концентрации этих гормонов. В отношении половых гормонов печень выступает и как орган-мишень, и как главный центр их метаболизма. Эта бифунжциональность наряду с относительно невысоким содержанием рецепторов половых стероидов в значительной мере определяет особенности рецепции эстрогенов и андрогенов в гепатоцитах и в первую очередь меньшую чувствительность печени к половым гормонам по сравнению с таковой репродуктивного тракта...
  
  
• Особенности рецепции половых гормонов клетками печени
  К важнейшим особенностям печени как органа-мишени .для половых гормонов относится более низкая чувствительность ряда функций печени к эстрогенам и андрогенам по сравнению с таковой репродуктивных органов. Одной из причин этого наряду с интенсивным метаболизмом гормонов служит сравнительно низкая -концентрация рецепторов половых стероидов в гепатоцитах [Розен В. Б., 1983, 1985; Смирнова О. В...
  
  
• Особенности прямого действия половых гормонов на клетки печени и механизмы его модуляции
  Особое место печени в системе сопряжения репродуктивных и вегетативных функций предполагает существование определенных механизмов, которые позволяли бы перенастраивать эту систему в соответствии с текущими потребностями целостного организма. Одним из способов такой перенастройки может служить модуляция регуляции половых гормонов клетками печени. По современным представлениям, модуляция гормонального действия может осуществляться разными путями, влияющими в конечном итоге на доступность гормона для клеточных рецепторов, количество рецепторов, степень и эффективность взаимодействия гормон-рецепторных комплексов с акцепторными структурами компетентной клетки. В случае стероидных гормонов и, в частности, половых гормонов доступность гормонов для рецепторов определяется действием ряда регуляторных механизмов: комплексированием стероидов со специфическими транспортными белками крови, метаболизмом гормонов в компетентных клетках и периферических тканях, взаимодействием стероидов с внутриклеточными регуляторными белками стеромодулинами, а также, возможно, специфическим транспортом гормонов через плазматическую мембрану. Уровень рецепторов регулируется гомо- и гетероспецифическими факторами...
  
  
• Прямое действие половых гормонов на гепатоциты в культуре
  Наиболее надежные доказательства реализации прямого пути половые гормоны ― печень в возникновении и поддержании половой дифференцировки функций печени могут быть, очевидно, получены при использовании изолированных гепатоцитов в клеточной культуре. В силу ряда причин,, однако, данный подход не получил пока широкого распространения. В первую очередь это связано с определенными изменениями свойств и, в частности, неполным восстановлением фетальных фенотипических признаков при культивировании гепатоцитов, полученных от взрослых особей [Sirica A...
  
  
• Тканевые уровни взаимодействия половых и гипофизарных гормонов при половой дифференцировке функций печени
  Как следует из материала глав 3 и 4, для печени характерна двойная гормональная обусловленность половой дифференцировки, происходящая под действием гормонов гонад и гипофиза. Исходя из данных, приведенных в главе 4, может создаться впечатление, что полспецифическое действие гипо-физарных гормонов семейства СТГ на печень является их имманентным свойством. Однако, как показано к настоящему времени, половая направленность действия факторов гипофиза на функции печени исходно обеспечивается влиянием половых гормонов. Об этом свидетельствует, в частности, тот факт, что половая специфичность воздействия гипофизарных гормонов на некоторые процессы в печени теряется после гонадэктомии животных...
  
  
• Роль гормонов семейства стг в регуляции половой дифференцировки функций печени
    Из предыдущего изложения следует, что СТГ и его гомологи, являясь по своей природе ростовыми и адаптивными гормонами, включаются в процессы половой дифференциров-ки различных функций печени. Это происходит в результате полдифференцирующего действия половых стероидов на различные этапы их биодинамики (см. главу 5). Биологический смысл и степень участия СТГ в половой дифференцировке функций печени имеет сбою специфику у животных разного пола. У самок СТГ и его гомологи в физиологических условиях действуют на большинство зависимых от пола систем печени как феминизирующие факторы, усиливая их половую диффе-ренцировку. Их влияние, как правило, по силе значительно превышает регуляторное действие женских половых гормонов (см...
  
  
• Возможные механизмы бипотенциального действия гормонов семейства стг
  Из предыдущего изложения следует, что СТГ (и, возможно, его гомологи) способен в разных условиях действовать на печеночные признаки противоположным образом. Такая направленность эффектов формируется на гипоталамо-гипо-физарном уровне за счет различий в ритме секреции СТГ. Есть, однако, веские основания считать, что и на уровне печени СТГ способен противоположно действовать на дифференцированные по полу функции...
  
  
• Маскулинизирующее действие
  Имеющиеся факты позволяют считать, что полспецифн-ческое маскулинизирующее влияние гипофиза на определенные системы печени не обусловлено существованием особого маскулинизирующего фактора. Уже упоминалось о двухфаз-ности действия гипофиза, эктопированного под почечную кап. суду, от доноров разного пола на некоторые процессы в печени (сначала маскулинизация, затем феминизация) (Епе-roth P...
  
  
• Физиологические основы половой специфичности гепатотропного действия гормонов семейства стг
  У половозрелых животных обоего пола к гормонам семейства СТГ относятся различные молекулярные варианты самого СТГ и пролактина. Эти гормоны обладают определенным структурно-функциональным сходством и, кроме того, чувствительны, хотя и в разной степени, к действию одного круга гипоталамических регуляторов их секреции. Гормоны семейства СТГ наравне с другими гормонами общеметаболического действия (кортикостероидами, тироидными гормонами, инсулином и др.) обладают широким спектром адаптивных влияний на печень животных обоего пола...
  
  
• Возможная химическая природа гепатотропных факторов гипофиза
  Феминизирующее или маскулинизирующее действие гипофиза на функции печени, казалось бы, должно реализоваться через гонадотропины, секреция которых дифференцирована на полу, однако имеющиеся факты позволяют считать, что это не так. Например, увеличение секреции гонадотропинов гипофизом, происходящее после гонадэктомии животных обоих полов, и исчезновение их из кровотока после гипофизэктомии самцов и самок не ведут к противоположным, отрицательно коррелирующим друг с другом изменениям активности различных зависимых от пола функций печени (см. главу 3 и раздел 4.2)...
  
  
• Половая специфичность наличия и направленности гипофизарных влияний на функции печени
  Зависимость реализации гипофизарных воздействий на' процессы в печени от пола животных может проявляться в различных формах. Одной из них может быть противоположное действие факторов гипофиза на активность некоторых. систем печени у животных разного пола. В этом случае у самок данные факторы наряду с эстрогенами участвуют в феминизации, а у самцов вместе с андрогенами ― в маскулинизации этих признаков...
  
  
• Степень участия факторов гипофиза в половой дифференцировке функций печени
  В многочисленных исследованиях показано, что гипофиз не только необходим для полноценной реализации эффектов половых гормонов, но и играет определенную самостоятельную роль в поддержании половой дифференцировки функций печени. Эти представления сформировались на основе данных об изменениях половой зависимости многих печеночных признаков при длительном отсутствии гипофиза (табл. 12)...
  
  
• Взаимосвязь между действием половых гормонов и факторов гипофиза на функции печени
  Выше приводились данные, свидетельствующие о необходимости участия факторов гипофиза в осуществлении детерминирующих влияний андрогенов на функции печени (см. главу 3). Обнаружено, что эффективность и регуляторных воздействий половых гормонов на различные процессы в печени также существенно зависит от фактора гипофиза [Розен В...
  
  
• . регуляция половыми гормонами временно дифференцированных по полу признаков печени
  Многочисленные признаки печени, не дифференцированные по полу в условиях относительного физиологического покоя, могут приобретать такую дифференцировку при некоторых экстремальных для организма ситуациях, таких как беременность, стресс, травма, гиповитаминоз и др. Подобные признаки .мы относим к группе временно дифференцированных по полу, поскольку половые различия обнаруживаются на протяжении лишь относительно коротких периодов жизни и исчезают после прекращения действия «возмущающих факторов». По форме эндокринного контроля половой диффеернцировки эти признаки целесообразно разделить на две основные подгруппы...
  
  
• Регуляторное действие половых стероидов на не детерминируемые андрогенами функции печени
  Итак, существует определенная градация зависимых от пола функций печени по степени вклада в итоговую половую дифференцировку детерминирующих и регуляторных влияний половых гормонов. Если одним из крайних вариантов такой градации является формирование половой зависимости преимущественно за счет программирующего действия андрогенов, то как противоположные могут быть сгруппированы признаки, половая зависимость которых определяется главным образом регуляторный влиянием гормонов гонад. В последнем случае участие андрогенного программирования сведено к минимуму или отсутствует...
  
  
• Регуляторное действие половых гормонов на aндрогендетерминируемые функции печени
  По направленности регуляторное действие андрогенов на детерминируемые этими гормонами зависимые от пола функции печени всегда совпадает с программирующими (позитивными или негативными) эффектами этих гормонов, а регулирующее влияние эстрогенов обычно противоположно. Вклад регуляторного действия половых стероидов в итоговую экспрессию зависимости от пола андрогендетерминируемых функций печени существенно различается . Для признаков, половая дифференцировка которых становится значительной в результате только программирующего действия андрогенов (чаще позитивного), этот вклад относительно невелик (2а-, 6j3~, 1 6а-гидроксилазы, 17а- и 3|3-оксистероиддегидроге-назы, ОЭСБ и др.)...
  
  
• Регуляторное действие половых гормонов на функции печени, дифференцированные по полу
  Общая характеристика Во взрослом организме половая зависимость детерминируемых и не детерминируемых андрогенами функций печени поддерживается и усиливается благодаря постоянному регуляторному контролю со стороны половых гормонов. Регуляторное действие андрогенов и эстрогенов, как  и  программирующие эффекты, является в большей или меньшей степени результатом их прямого влияния на гепатоциты (см. главу 5)...
  
  
• Роль эстрогенов в программировании
  Участие эстрогенов в программировании половой зависимости функций печени может рассматриваться под различными углами зрения. Рассмотрим прежде всего влияние эстрогенов на возникновение андрогенной программы маскулинизации. Как отмечено выше, экспрессия ОЭСБ в печени после введения самкам андрогенов при наличии яичников снижена. Аналогичное тормозное действие у овариэктомированных самок оказывают и экзогенные эстрогены, вводимые одновременно с первичной программирующей инъекцией андрогенов...
  
  
• Влияние эндокринных факторов на эффективность программирующего действия андрогенов.
  Функции печени, обеспечивающие и интегрирующие процессы общего гомеостаза и репродукции, контролируются широким спектром гормонов, включая адаптивные. В связи с этим1 вполне закономерен вопрос, могут ли другие гормоны «вмешиваться» в процесс андрогенного программирования маскулинизации печени, и если да, то в какой форме и в отношении каких функций. В скобках заметим, что аналогичная проблема существует и в отношении половой дифференцировки тканей* половой сферы и мозга. Сложность ее решения в двух последних случаях связана прежде всего с необходимостью ироведе- ния исследований в пре/неонатальный период, что технически трудно...
  
  
• Особенности программирующего действия андрогенов
  Физиологические механизмы формирования метаболической памяти пола в случае печени имеют ряд специфических черт. Мы рассмотрим особенности критических периодов и реального времени программирования печеночных процессов; роль андрогенов и эстрогенов в их детерминации; необходимость участия негонадотропных факторов гипофиза в этом процессе. Критические периоды андрогенного программирования функций печени, зависимых от пола. Следует напомнить, что термин «критический (сенситивный) период» обозначает период жизни организма,-в течение которого существует принципиальная возможность восприятия клетками детерминирующего действия половых стероидов...